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眼弓形体病的发病原因是什么?
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(一)发病原因
刚地弓形体可以存在于宿主组织和体液中,如唾液、乳汁、精液和尿液等。它以5种形态存在,即滋养体、包囊、裂殖体、配体和卵囊。与致病及传播有关的为滋养体、包囊和卵囊。
卵囊是在猫科肠细胞中产生的,被排泄在粪便中。在温暖湿润的土壤中,它可存活2年。在排出后1~21天,卵囊开始形成孢子,从而成为成熟的具有感染性的卵囊,吞食这些成熟的卵囊即可引起中间宿主或终宿主的感染。
(二)发病机制
弓形体的生命周期包括两个关键阶段,即无性生殖和有性生殖。无性生殖发生在所有宿主体内,而有性生殖则仅在终宿主的肠道上皮中发生。猫科动物是独特的终宿主,弓形体在终宿主的小肠上皮细胞内进行有性生殖,而在其他组织内进行无性生殖,例如在牛、猪、家禽和人体内仅进行无性生殖。这些动物和人类则被称为中间宿主。
弓形体感染主要是通过摄入未熟的含有组织包囊的食物(特别是肉食)所引起的。其次,偶然吸入或摄入感染猫粪便污染物也可引起感染,还可通过摄入未消毒的山羊奶、生蛋或未洗净的蔬菜、输血、器官移植等引起。如果感染发生在妊娠之前或妊娠中,可以通过胎盘发生感染。
在机体感染弓形体后,B细胞被启动,产生抗弓形体的抗体(IgM、IgA、IgE和IgG)。抗体与滋养体结合后可通过补体经典途径将其融解,并且与抗体结合的滋养体不能够穿过细胞膜再进入细胞内。同时它易于被吞噬细胞所破坏。
在疾病发展过程中,细胞免疫应答发挥着关键作用。这种应答的特点是巨噬细胞、NK细胞和T细胞被启动。巨噬细胞在吞噬抗体调理化的弓形体后被启动,产生IL-2和α-肿物坏死因子,刺激CD8 T细胞和NK细胞产生γ-干扰素,后者可显著增强巨噬细胞对弓形体的杀伤作用。启动的巨噬细胞通过产生毒性氧和氮的中间产物以及花生四烯酸代谢产物,从而增强对细胞内弓形体的杀伤能力。此外,γ-干扰素还可抑制弓形体在视膜色素上皮细胞的复制;巨噬细胞释放的细胞因子可刺激CD4 Th1细胞产生IL-2,后者也可启动细胞毒T细胞和NK细胞,攻击弓形虫感染的细胞。而CD4 Th2细胞启动则产生IL-4、IL-5和IL-10,这些因子可以调节细胞免疫应答,使炎症反应保持在适当水平。
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