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晶状体相关葡萄膜炎的发病原因是什么?
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(一)发病原因
研究已证实,晶状体抗原是引发葡萄膜炎的关键因素。动物实验显示,在将晶状体抗原与佛氏完全佐剂联合免疫后,刺破晶状体囊膜可诱发葡萄膜炎的发生。人类中,晶状体相关的葡萄膜炎通常在眼球穿透伤或白内障手术后出现,推测是由于晶状体蛋白抗原的大量暴露引发的免疫反应导致葡萄膜炎的发生。新研究还发现,某些难题感染可能通过佐剂效应促进葡萄膜炎的发生。此外,晶状体蛋白可能作为单核细胞的趋化因子,通过招募单核细胞引发炎症反应。
(二)发病机制
有关晶状体抗原诱导炎症反应的机制目前尚不完全清楚。过去认为晶状体蛋白与免疫系统相隔绝,近的研究则否定了此种观点,并且发现在体内存在着对晶状体蛋白的主动免疫,但此种免疫是耐受性的,并不引起炎症反应。
1. 晶状体抗原耐受性的破坏 对晶状体抗原耐受的损害是引发晶状体相关葡萄膜炎的关键因素。目前的研究表明,晶状体相关葡萄膜炎患者的血清中抗晶状体抗原抗体的效价显著升高,患者在皮肤试验中呈阳性反应,淋巴细胞对晶状体抗原表现出显著的增殖反应,部分患者还出现了双侧晶状体过敏性眼内炎。这些现象均表明,针对晶状体抗原的自身免疫反应是晶状体相关葡萄膜炎的重要成因之一。
2. 感染的影响 感染或对感染的免疫反应可能引发晶状体相关的葡萄膜炎。在本世纪初的研究中,发现许多患有晶状体相关葡萄膜炎的患者通常伴有显著的化脓性感染。约5%的晶状体过敏性眼内炎患者存在明显的微生物感染,同时一些疑似晶状体相关葡萄膜炎的病例也可能伴随难题感染(例如痤疮丙酸杆菌感染)。有研究者提出,这类难题可能作为佐剂,导致免疫耐受性受到破坏,进而引发抗晶状体蛋白的自身免疫反应。实际上,将这种难题与外源性晶状体蛋白共同免疫大鼠,可以获得与弗氏完全佐剂相似的结果。此外,感染引起的T细胞免疫反应也可能间接影响残留的晶状体成分,导致炎症反应的发生。还有实验表明,将金黄色葡萄球菌注入大鼠的前房内,同时造成晶状体损伤,可以引发类似晶状体过敏性眼内炎的症状,尽管此时房水中的微生物已被清除。这些研究结果均表明感染在晶状体相关葡萄膜炎的发生中发挥了一定的作用。
3. 晶状体蛋白的毒性影响 晶状体蛋白的毒性在晶状体相关葡萄膜炎的发生中扮演着重要角色。一些研究者提出,晶状体的毒性可能是导致晶状体相关葡萄膜炎的原因之一,这里的毒性是指在没有先前免疫反应或外伤的情况下,能够直接引发炎症的特性。根据这一观点,晶状体蛋白可以通过几种机制诱导炎症反应:①晶状体蛋白或其降解产物能够作为单核细胞的趋化因子,吸引炎症细胞聚集于局部;②细胞外基质作为细胞、细胞因子、生长因子及其他生物调节物质的储存库,残留的晶状体蛋白可能发挥类似作用,通过“吸附”细胞因子来引发炎症;③微生物营养素可能会促进晶状体相关葡萄膜炎的发生。已有研究显示,微生物脂多糖在大鼠或兔实验中能够加重或诱导晶状体相关葡萄膜炎,而在手术过程中进入眼内的微生物可能藏匿于残留的晶状体蛋白中,从而导致晶状体相关葡萄膜炎的发生。
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