先天性眼球震颤的发病原因是什么?

先天性眼球震颤的发病原因是什么?

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　　(一)发病原因

　　虽然多数认为先天眼震是由于固视反射或固视功能的发育不良所致，但其真正原因至今尚不明确。

　　(二)发病机制

　　对先天性眼震患者头发中的微量元素进行分析后发现，患者的头发锰含量显著高于对照组，而头发铜含量则低于对照组。经过统计学分析，前者的P值小于0.001，后者的P值小于0.05。此外，患者的父母在头发中的锰和铜含量也显示出异常，但并未出现眼震症状。这表明先天性眼震的病因或发病机制可能与这些元素的含量相关，似乎暗示了该病的发生与环境因素有关。根据统计数据（648例先天性眼震的分析），有家族史的患者仅占2.9%，这说明遗传因素在本病的发病过程中并不是主要因素，97.1%的病例为散发性，这一点也进一步支持了环境因素的理论。

　　通过透射电镜对先天性眼震患者眼外肌的超微结构进行观察，发现不同类型的先天性眼震，其眼外肌的超微结构表现出各异的变化。在跳动型先天性眼震中，肌细胞内存在与细胞长轴垂直的肌原纤维，具有肌小节结构。在快相侧，这些肌原纤维束与平行于肌细胞长轴的肌原纤维交错排列。而在慢相侧，垂直于肌细胞长轴的肌原纤维主要分布在细胞核附近或细胞周边，分散且没有明显的排列规律，且此类肌原纤维的数量明显少于快相侧的肌肉。这可能导致快相侧的肌肉力量低于慢相侧的肌力，这与临床观察相符。不同方向和数量的肌原纤维在收缩与舒张中的不均衡，造成了肌肉强力收缩的不平衡和肌张力的变化，从而引起眼球的异常运动，形成眼震的快相和慢相。而在钟摆型先天性眼震中，内外直肌的肌细胞内未见肌原纤维的走行异常，但与肌细胞长轴平行的肌原纤维排列却显得紊乱，肌小节的长度不一，Z线不整齐，M线模糊，明带与暗带不在同一水平线上，缺乏典型的快缩肌纤维结构。由于肌小节长度的差异，细肌丝在与粗肌丝之间的滑动时，导致肌小节长度的变化不一致，可能引发肌纤维收缩的紊乱，进而导致眼球运动的异常。此外，不同类型的先天性眼震中肌细胞内线粒体的退化，可能使支配肌肉的有髓神经纤维的兴奋性降低，导致肌肉的肌张力下降，强力收缩失去平衡。这些发现或许与先天性眼震的发病机制密切相关。

　　通过透射电子显微镜对先天性眼震患者的眼外肌本体感受器（肌梭）进行超微结构的观察，发现显著的异常现象。主要变化包括大量髓样体和脂褐素的出现，线粒体数量减少且出现肿胀，内部嵴结构断裂等功能减退的表现。肌梭内的肌纤维呈现出变性、混乱和坏死的情况，同时伴随有大量胶原纤维的增生。感受器内部的感觉神经末梢出现髓鞘变形及脱髓鞘的现象，神经末梢内的线粒体同样表现出肿胀和嵴断裂，重时轴突成分消失，形成空泡状结构。一些感受器的结构完全混乱，神经成分缺失，肌原纤维大量变性和溶解，肌节结构消失，呈现均质化和空泡化的状态。这些变化与病因及发病机制之间的关系，仍需进一步深入研究。

　　大卫·泰勒在其著作《儿童眼科学》中提到关于先天性眼震的成因时表示：“先天性眼球震颤的起因尚不明确，Cogan在1967年提出的理论中指出，钟摆型眼震源于感知缺陷，而跳动型眼震则是运动缺陷所致，这一观点在临床及神经生理学领域已难以立足。先天性眼震是一种涉及维持稳定注视的复杂神经学缺陷。在动态环境中，视动反应（optokinetic responses）负责将眼球保持在稳定的位置，而先天眼震的视动反射（optokinetic reflex）则存在缺陷，其视动性眼震（optokinetic nystagmus，OKN）表现异常，部分呈现反向（即反相OKN），部分则显示增益异常（即眼球运动与OKN条纹的运动幅度不一致），眼震波形出现叠加现象；此外，OKN也可能明显紊乱，尤其是慢相的异常表现。这些现象表明，早期发育中的OKN慢相缺陷可能会演变为持久性缺陷，即使初的缺陷是暂时的、短暂的。先天性眼震通常具有遗传性，但遗传并非独特因素，因为许多病例并非家族性，即使在家族性病例中，眼震类型也可能各异，甚至同卵双胞胎的眼震表现也可能不同。”

　　Simon JW等研究指出，虽然先天性眼震的发生主要与性连锁隐性遗传相关，但常染色体显性遗传同样较为普遍。目前已知的遗传方式包括性连锁显性、性连锁隐性、常染色体显性和常染色体隐性四种类型。在国外的家系研究中，性连锁显性遗传的病例为常见，其特征为代际传递；男性患者只会将基因传给女儿，而儿子则正常；女性患者的后代中大约有一半会发病；该遗传方式的外显率较低，特别是女性杂合子并不一定表现出症状。性连锁隐性遗传则位居其后，主要影响男性（女性为携带者，男性则表现出症状）。常染色体显性遗传相对少见，其特点是世代相继；男女发病率基本相同；当父母之一有病时，后代中约50%会发病，且通常会持续超过三代。常染色体隐性遗传也较为罕见，特征是只有患者的同胞会发病，其他家庭成员正常，并且有些亲代（上代）存在近亲婚配的历史。Kerrison JB等人报道，常染色体显性遗传的先天性眼震基因定位于6p12。