Leber遗传性视神经病变的发病原因是什么?

Leber遗传性视神经病变的发病原因是什么?

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　　(一)发病原因

　　目前，线粒体DNA的特定突变位点被视为LHON的独特标志。上已有研究报道了25个不同的突变位点，普遍认可的主要突变位点包括11778(G→A)，其发生率为40%；3460(G→A)，发生率为6%至25%；以及14484(T→C)，发生率为10%至15%。这些突变可单独引发疾病，并未在健康人群中发现。1991年，Huoponen等初次在N41基因中识别出3460位点的突变，随后在1992年，John等又发现了14484位点的突变。在我国，LHON的11778位点突变占比高达66%，但相对较为罕见。目前研究认为，这些位点突变与LHON有着密切的关联，此外，少数4146及14459位点的突变也被认为是LHON主要致病突变之一。

　　(二)发病机制

　　近年来，LHON的继发位点数量呈上升趋势，目前已发现22个。尽管这些位点在LHON患者中的发生频率高于对照组，但在对照家系中也有所存在，通常被认为是多态性。母亲发现存在一定的异质性，并且这些位点单独存在时并不导致疾病。有观点认为，继发位点对疾病表现没有显著影响，但也有人认为它们可能会增强表型的表现，起到媒介作用或具有低风险性。