翼状胬肉的发病原因是什么?

翼状胬肉的发病原因是什么?

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　　(一)发病原因

　　目前其发病因素仍有许多争议，一般认为可能是内因(遗传因素)和外因(环境因素)等共同作用的结果。在外因中，日光中的紫外线是主要的环境因素。此外风沙、粉尘、干燥等也是影响发病的重要环境因素。

　　1.环境因素 流行病学研究显示，居住在高温、阳光直射强烈及灰尘较多的区域的人群，其发病率显著上升。此外，进行户外工作的个体也更容易罹患此疾病。有研究通过对大鼠的实验发现，强烈的紫外线照射会导致上皮细胞增生、前弹力层的退化以及角膜基质中血管的生成，这表明翼状胬肉的发生与紫外线的影响有着密切的联系，可能是主要的环境诱因。

　　2.遗传因素 遗传对翼状胬肉的发生有一定的影响，但不起决定性的作用。这种遗传是一种低外显率的显性遗传。但看来真正的病变是不遗传的，遗传的只是眼对环境刺激的影响有发生翼状胬肉的倾向性。

　　3.免疫机制 由于在翼状胬肉的组织中查明了浆细胞、淋巴细胞及免疫球蛋白的存在，因此被认为与免疫学因素密切相关。单克隆抗体的研究显示，几乎所有的淋巴细胞均为T细胞，这些细胞会引发细胞介导的免疫反应以及Ⅳ型超敏反应。免疫荧光的研究结果表明，免疫球蛋白主要为IgG和IgE，其中IgG主要分布在角膜基质中，这与浆细胞和淋巴细胞浸润的区域相吻合。而IgE则主要存在于上皮及基质区域。IgE的存在提示可能发生Ⅰ型或速发型超敏反应。正常结膜的免疫荧光研究未能检测到IgG和IgE的存在。如果IgE持续存在，可能会导致慢性炎症的发生。这种抗原刺激可能来源于花粉、灰尘颗粒或甚至病毒等外源性因素。值得强调的是，尽管IgE有时会偶然被发现，但这一免疫学理论依然具有一定的吸引力。在翼状胬肉中观察到T淋巴细胞、IgG和IgE，说明体液和细胞介导的超敏反应与翼状胬肉的形成之间存在着密切的联系。

　　4.慢性炎症及增生性疾病 来自于任何原因的慢性炎症(如发生于角巩膜缘部的局灶性结膜炎等)，都可导致炎症性水肿、修复和新生血管生成，形成翼状胬肉所特有的纤维血管反应。

　　5.其他 Biedner等认为翼状胬肉的发生与基础泪液分泌情况有关。Monselise等指出血管新生亦可促成胬肉的形成。有人认为胬肉的形成与发展过程中多有结膜、角膜慢性溃疡基础，认为主要是结膜溃疡。近年来也有人认为，翼状胬肉的发生与角膜缘活细胞功能障碍有关。

　　(二)发病机制

　　目前，翼状胬肉的具体发病机制尚未得到齐全阐明。关于该病的成因，现有多种理论。早期的研究表明，翼状胬肉组织中存在大量淋巴细胞、浆细胞的浸润以及肥大细胞的反应，因此推测在翼状胬肉的发病过程中可能涉及免疫机制。此外，研究还发现翼状胬肉组织中含有IgG、IgE以及少量的IgA和IgM，同时基底膜上有颗粒状免疫球蛋白和C3的沉积，这进一步支持了翼状胬肉的发生可能与Ⅰ型和Ⅲ型变态反应相关。然而，肥大细胞仅在翼状胬肉的上皮下基质中出现，尤其是在变性的弹力纤维附近，而在上皮层及角膜缘未见到，因此目前尚无法确定免疫反应在翼状胬肉的发病过程中是原发性还是继发性变化。

　　近年来，关于翼状胬肉的发病机制研究取得了诸多重要进展。Coroneo整合了近期的研究成果，提出了翼状胬肉发病的双阶段(two-stage)发展理论。该理论将翼状胬肉的发病过程划分为两个阶段：前列阶段，角膜缘的活细胞受到损伤，角结膜的屏障功能受到影响；第二阶段，细胞繁殖活跃，同时伴随炎症、血管生成和结缔组织重塑，导致角膜“结膜化”，终形成翼状胬肉。这一理论与之前将翼状胬肉视为变性疾病的观点形成了鲜明对比。

　　依据“两阶段”理论，角膜缘活细胞的功能失调是翼状胬肉形成的根本原因。如前文所提到的，当来自颞侧的光线照射到鼻侧角膜缘的后方时，其光线强度可能会增强至20倍，此区域的上皮基底细胞会受到“冲击”，从而导致活细胞的功能受损及数量减少。而完好的角膜缘则是防止结膜向角膜生长的重要屏障，一旦这个屏障遭到破坏，活跃增生的结膜成纤维细胞（有观点认为是转化的角膜缘活细胞）便容易向角膜方向生长。

　　关于第二阶段，越来越多的研究证实翼状胬肉是一种增生性疾病，而其变性则是次要或继发性的变化。主要证据包括：①翼状胬肉组织中某些调控增殖的生长因子的表达出现紊乱，例如转化生长因子-β(TGF-β)和碱性成纤维生长因子(bFGF)等;②翼状胬肉成纤维细胞发生转化：研究显示，培养的翼状胬肉成纤维细胞繁殖活跃，并受到(TGF-β)的促进;③翼状胬肉的上皮细胞繁殖显著：其上皮层的细胞厚度不均，角化过度，这提示表皮生长因子受体(EGFR)家族及角蛋白（如K3、K8、K16等）的表达增加;④翼状胬肉上皮细胞中p53蛋白的表达上升，出现杂合性丢失和微小卫星不稳定性变化，而这些变化通常在肿物细胞及癌前病变细胞中被检测到，因此有研究者建议将翼状胬肉视为良性肿物性病变(benign neoplastic lesion);⑤翼状胬肉的上皮及上皮下的纤维细胞中抑制凋亡的基因bcl-2表达增加，提示翼状胬肉的形成可能与正常细胞凋亡的减少相关;⑥一些抗增殖药物及治疗手段能够在一定程度上降低翼状胬肉术后的复发率，例如术中和术后的局部应用抗代谢药物、β射线放射治疗等。此外，近期的研究还发现翼状胬肉上皮中组织金属蛋白酶及其抑制剂的活性出现紊乱，提示翼状胬肉的形成与炎症、组织重塑及血管生成相关。